熊果酸广泛分布在天然植物中,具有抗肿瘤活性。近几十年的研究表明,它可以通过抑制肿瘤形成及细胞毒作用、抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤的分化及凋亡、抗侵袭性和抗肿瘤血管形成等多个方面发挥抗肿瘤作用。体内研究表明,熊果酸抗瘤谱广,且对正常细胞毒性低,是一种有效的化学治疗和化学预防药物。因此,作为一种理想的天然化疗药物,将为引进一类高效低毒的天然新型的抗肿瘤药物带来临床希望。
肿瘤是严重威胁人类健康的恶性疾病，寻找安全有效的抗癌药是治疗肿瘤的关键。熊果酸(熊果酸)是广泛存在于天然植物中的一种五环的三萜类化合物，具有多种生物学活性，包括抗菌、抗结核、保护肝脏、降压、降血糖等作用。近年来其抗肿瘤作用日益受到人们重视。其抗肿瘤机制可通过多种途径进行调节，包括抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、抑制血管生成、抗侵袭、抗突变、抗氧化和免疫调节等作用 。本文将近年来国内外对熊果酸抗肿瘤作用的研究进展综述如下。
1 抑制肿瘤细胞增殖
异常过度增殖是肿瘤细胞与正常细胞的区别，因此抑制肿瘤细胞增殖是抗肿瘤的重要环节。熊果酸对多种肿瘤细胞增殖都有明显的抑制作用，能抑制骨髓瘤、结肠癌、肺癌、宫颈癌、白血病、乳腺癌和肝癌等细胞增殖。熊果酸抑制肿瘤细胞增殖的途径：抑制DNA聚合酶和DNA拓扑异构酶；抑制酪氨酸激酶；抑制内源性逆转录酶；抑制细胞周期。
2 诱导肿瘤细胞凋亡
肿瘤细胞凋亡在肿瘤发生发展中发挥重要作用。多数的抗癌药都通过不同的机制诱发肿瘤细胞凋亡。熊果酸能通过多种途径诱导肿瘤细胞凋亡。
3 抑制血管生成
血管形成被认为是肿瘤发生的一个标志，是恶性肿瘤生长和转移的基础 J。通过药物抑制新生血管的形成，可有效抑制肿瘤的生长和转移。熊果酸能在体外抑制血管发生的关键步骤，包括内皮细胞增殖、迁移和分化进而抑制血管形成，发挥抗肿瘤作用。同时还抑制血管生成的其他步骤，例如抑制由基质金属蛋白酶一2(MMP．2)和尿激酶引起的细胞外基质降解。
4 抗侵袭作用
肿瘤的侵袭是一个多步骤的过程，其中肿瘤细胞侵袭基底膜是关键。熊果酸通过抑制NF—KB激活、下调COX-2和MMP-9 表达发挥抗侵袭作用。熊果酸能减少小鼠B16肺内黑色素瘤细胞形成，并能抑制与肿瘤侵袭和转移相关的尿激酶和组织蛋白酶B活性。熊果酸能通过抑制NF—KB活化并且下调MMP一9发挥抑制神经胶质瘤的侵袭作用。
5 其他
抗突变作用：熊果酸可以对抗致癌物诱发的基因突变。有研究表明熊果酸能抑制二甲肼(DMH)诱导的畸变隐窝灶(ACF)的形成，对结肠癌有很好的保护作用 ；免疫调节作用：熊果酸可减少放疗后造血组织损伤。熊果酸能提高患转移性肿瘤的C57BL 小鼠的NK细胞的活性，增强细胞免疫反应 ；抗氧化作用： 熊果酸是一种较强的抗氧化剂，能捕获氧自由基，减少氧自由基引起的基因突变作用，从而减少肿瘤发生率。熊果酸处理白血病HL-60、LI210、K562细胞能明显抑制由过氧化氢(H O：)诱导的DNA单链断裂。
熊果酸广泛存在于自然界中，其药理活性十分广泛，其中以抗肿瘤作用尤为突出。其抗肿瘤作用谱广，几乎对各个系统的肿瘤均有抑制作用。除了上述抗肿瘤途径外可能还存在其他途径。鉴于熊果酸在自然界中资源广泛及其抗肿瘤作用范围广、作用途径多、毒性低等特性，极有可能成为低毒、高效的抗癌药物。但是其作用机制复杂多样，分子机制尚不明确，有待于进一步研究和探讨。
